WASHINGTON – Wetenschappers testen een geheel nieuwe manier om hartziekten te bestrijden: een genbewerkingsbehandeling die mogelijk een eenmalige oplossing voor een hoog cholesterolgehalte kan bieden.
Het is onderzoek in een zeer vroeg stadium, dat tot nu toe bij slechts enkele tientallen mensen is uitgeprobeerd. Maar de benaderingen voor genbewerking die door twee bedrijven worden ontwikkeld, laten aanwijzingen zien dat het uitschakelen van bepaalde genen het cholesterolverstoppingscholesterol dramatisch zou kunnen verlagen, waardoor de hoop wordt gewekt dat we ooit hartaanvallen kunnen voorkomen zonder dat we pillen hoeven te slikken.
Aanbevolen video’s
“Mensen willen een oplossing, geen verband”, zegt dr. Luke Laffin, een preventieve cardioloog bij de Cleveland Clinic. Nadat hij co-auteur was van een veelbelovende studie gepubliceerd in de New England Journal of Medicine, zei hij dat hij overspoeld werd met vragen over hoe hij kon deelnemen aan de volgende klinische proef.
Iedereen heeft een bepaalde hoeveelheid cholesterol nodig. Maar te veel, vooral het ‘slechte’ type dat LDL-cholesterol wordt genoemd, vormt plaque in de slagaderwanden en is een van de belangrijkste oorzaken van hartaanvallen en beroertes. Hart- en vaatziekten zijn de grootste doodsoorzaak van het land – en van de wereld.
Miljoenen mensen gebruiken cholesterolverlagende medicijnen zoals statines, de hoeksteen van de behandeling. Maar velen hebben nog steeds moeite om hun cholesterol voldoende te verlagen, en het is moeilijk om de medicijnen een leven lang te blijven gebruiken, en sommigen stoppen ermee vanwege de bijwerkingen.
Waarom genen belangrijk zijn voor cholesterol
Terwijl uw dieet bijdraagt, produceert uw lever volgens de American Heart Association de cholesterol die uw lichaam nodig heeft, en spelen genen een rol in de manier waarop dit wordt beheerd. Sommige mensen erven genen die een zeer hoog cholesterolgehalte veroorzaken. Anderen hebben een cholesterolgehalte dat van nature extreem laag is gedurende hun hele leven en ontwikkelen zelden een hartziekte.
Jaren geleden meldde Dr. Kiran Musunuru, een cardioloog nu aan de Universiteit van Pennsylvania, dat sommige van die gelukkige mensen een mutatie hebben die een gen met de naam ANGPTL3 uitschakelt, waardoor hun niveaus van zowel LDL-cholesterol als een ander slecht vet, triglyceriden, worden verlaagd.
Daarnaast ontdekten genetici van het UT Southwestern Medical Center dat de extreem lage LDL van andere mensen nog steeds te wijten was aan functieverlies van een ander gen genaamd PCSK9.
“Het is een natuurlijk experiment van wat er zou gebeuren als we het gen daadwerkelijk zouden veranderen”, zegt dr. Steven Nissen van de Cleveland Clinic, die samen met Laffin toezicht hield op een ANGPTL3-onderzoek, gefinancierd door het Zwitserse CRISPR Therapeutics.
Wat vroege onderzoeken naar genbewerking wel en niet kunnen aantonen
Tegenwoordig worden er medicijnen ingespoten die eiwitten blokkeren die door de PCSK9- en ANGPTL3-genen in de lever worden geproduceerd, waardoor het lichaam wordt geholpen cholesterol te verwijderen. Het nieuwe onderzoek maakt gebruik van CRISPR, het Nobelprijswinnende hulpmiddel voor het bewerken van genen, om te proberen een van die genen uit te schakelen bij mensen die een hoog risico lopen op ongecontroleerd cholesterol.
In één onderzoek kregen 15 volwassenen een enkele infusie van kleine deeltjes die het CRISPR-instrument naar de lever brachten, waardoor het ANGPTL3-gen in de cellen van dat orgaan werd uitgeschakeld. Binnen twee weken zagen degenen die de hoogste dosis kregen hun LDL- en triglycerideniveaus beide met de helft dalen, meldden Laffin en Nissen in november.
Boston’s Verve Therapeutics, een dochteronderneming van farmaceutische gigant Eli Lilly, meldde eerder dat zijn op PCSK9 gerichte bewerkingsinfuus het LDL-cholesterol met een vergelijkbare hoeveelheid verlaagde in een kleine studie.
De eerste onderzoeken van beide bedrijven zijn uitgevoerd in Australië, Groot-Brittannië en andere landen. Een woordvoerder van Lilly zei dat Amerikaanse studiecentra worden geopend. Nissen zei dat later dit jaar een volgende stapstudie naar de aanpak van CRISPR Therapeutics zou moeten beginnen, waarbij de locaties nog moeten worden aangekondigd. Elk bedrijf streeft verschillende gendoelen na.
Hoewel mensen met van nature niet-functionerende ANGPTL3 of PCSK9 geen duidelijke slechte gevolgen hebben, zijn langere onderzoeken naar de aanpak van genbewerking bij veel meer mensen nodig, zegt Penn’s Musunuru, medeoprichter van Verve. Hij zei dat sommige deelnemers aan een eerdere Verve-studie twee jaar lang zijn gevolgd, terwijl hun cholesterol nog steeds verlaagd was.
Genbewerking wordt als permanent beschouwd. Als bewerkte levercellen zich voortplanten, bevatten hun nakomelingen de gewijzigde genen, en Musunuru zei dat de bewerkingen bij muizen een leven lang hebben geduurd.
Er zijn grote veiligheidsvragen die moeten worden beantwoord, waarschuwde dr. Joseph Wu van Stanford University, die bij geen van beide onderzoeken betrokken was. Op CRISPR gebaseerde therapieën voor welke ziekte dan ook zijn nog niet voldoende gebruikt om de veiligheid op de lange termijn te weten – en de deeltjes die het hulpmiddel voor het bewerken van genen dragen, kunnen de lever irriteren of ontsteken, zei hij. Een andere onbekende vraag is of genbewerking alleen het beoogde doel treft.
Daarom richten de onderzoeken zich voorlopig vooral op mensen met een zeer hoog risico.
Wat u nu kunt doen voor een betere hartgezondheid
Of het bewerken van genen uiteindelijk lukt, de American Heart Association somt acht sleutelfactoren op voor een betere hartgezondheid waar iedereen nu aan zou moeten werken.
Sommige hebben betrekking op levensstijl. Eet een hartgezond dieet met veel fruit en groenten, volle granen en gezonde vetten zoals die in noten. Verzadigde vetten kunnen het cholesterol verhogen, terwijl gezondere diëten het LDL-niveau kunnen verlagen en het HDL-niveau kunnen verhogen, het zogenaamde goede cholesterol.
Wees ook lichamelijk actief, omdat lichaamsbeweging het goede HDL kan verhogen en de triglyceriden kan helpen verlagen.
Zorg voor een gezond gewicht. Als u rookt, stop dan. En zorg voor voldoende slaap.
Wat de medische kant betreft, controleer uw bloeddruk; niveaus van minder dan 120 boven de 80 zijn optimaal. Diabetes schaadt ook het hart, dus controleer uw bloedsuikerspiegel.
Wat cholesterol betreft, wordt het voor gezonde mensen als prima beschouwd om de niveaus van dat ‘slechte’ LDL-type op 100 te houden. Maar zodra mensen een hoog cholesterolgehalte of een hartaandoening ontwikkelen, bevelen richtlijnen aan om dit te verlagen tot minstens 70, zelfs lager voor mensen met een zeer hoog risico.
Wanneer veranderingen in levensstijl niet genoeg zijn, blokkeren statinepillen zoals Lipitor, Crestor of hun goedkope generieke equivalenten een deel van de productie van cholesterol door de lever en zijn ze zeer effectief in het verlagen van LDL. Er zijn een paar andere pilopties voor mensen die extra hulp nodig hebben of geen statines kunnen gebruiken, evenals enkele geïnjecteerde medicijnen.
—-