Emily Kramer-Golinkoff kan bij elke adem niet genoeg zuurstof krijgen. Geavanceerde cystische fibrose maakt zelfs eenvoudige dingen zoals wandelen of douchen moeizaam en vermoeiend.
Ze heeft de meest voorkomende fatale genetische ziekte in de VS, die 40.000 Amerikanen treft. Maar haar geval wordt veroorzaakt door een zeldzame genetische mutatie, dus medicijnen die werken voor 90% van de mensen met cystische fibrose zal haar niet helpen.
Aanbevolen video’s
Dezelfde dynamiek speelt zich af in andere genetische omstandigheden. Verbluffende vooruitgang in de genetische wetenschap heeft de subtiele, verraderlijke boosdoeners achter deze brute ziekten onthuld en zijn begonnen de weg te vochten voor behandelingen. Maar patiënten met deze buitengewoon zeldzame mutaties hebben minder opties en slechtere vooruitzichten dan die met meer typische vormen van deze ziekten – en velen pinnen nu hoop op experimentele gentherapieën.
“We voelen zulke pure vreugde voor onze vrienden die zijn opgeheven van dit zinkende schip,” zei Kramer-Golinkoff, 40. “Maar we voelen ons gewoon zo enthousiast en wanhopig om zich bij hen te voegen. Het is echt moeilijk om in deze minderheid van mensen achtergelaten te zijn.”
Het is niet alleen de wetenschap die tegen deze patiënten werkt, de marktkrachten. Varmarmaden zijn van nature op zoek naar medicijnen die zich richten op de meest voorkomende mutaties.
“U hebt een voldoende groot aantal patiënten in een grote markt nodig om een bedrijf te laten geïnteresseerd zijn in de toekomst,” zei Dr. Kiran Musunuru, een expert van Gennsylvania -bewerking van de Universiteit van Pennsylvania. Wat het neerkomt, zegt hij, is “mutationele discriminatie.”
Charities-waaronder een non-profit Kramer-Golinkoff mede-oprichter genaamd Emily’s Entourage-proberen deze barrière te overwinnen. Fondsenwervende inspanningen hebben geholpen bij het starten van gentherapie die patiënten zou kunnen helpen, ongeacht mutatie.
Hoewel het waarschijnlijk niet jarenlang beschikbaar zal zijn, “biedt deze therapieën in proeven zoveel hoop,” zei Kramer-Golinkoff.
Huidige behandelingen voor genetische ziekten helpen niet iedereen
Kramer-Golinkoff was slechts zes weken oud toen ze de diagnose cystische fibrose kreeg, waardoor dik, plakkerig slijm in het lichaam zich ophoopt.
Het treedt op wanneer het zogenaamde CFTR-eiwit niet wordt gemaakt of niet correct wordt gemaakt, waardoor chloride in cellen kan worden gevangen, wat betekent dat water het oppervlak van de cel niet gehydrateerd kan houden. Slijmophoping kan leiden tot schade, blokkades en infecties in de longen en andere aangetaste organen.
“Naarmate ik ouder ben geworden … is mijn CF erger geworden, ondanks al mijn inspanningen om het uit te stellen,” zei Kramer-Golinkoff.
Voordat haar ziekte zo slecht werd, was ze in staat om een masterdiploma in bio -ethiek te behalen aan de Universiteit van Pennsylvania, werk, reizen en tijd doorbrengen met vrienden. Maar uiteindelijk ontwikkelde ze CF-gerelateerde diabetes en andere problemen. Ze is vatbaar voor infecties en aangezien de pandemie met haar ouders isolatie in Greater Philadelphia heeft geleefd.
“CF is een echt monster van een ziekte,” zei ze.
Ondertussen hebben anderen met de aandoening enorme verbeteringen in hun gezondheid gezien met therapieën “CFTR Modulator” die werken voor mensen met de meest voorkomende mutatie, waardoor het defecte eiwit wordt gecorrigeerd. Onderzoek toont aan dat ze de longfunctie, ademhalingssymptomen en de algehele kwaliteit van leven van de patiënt dramatisch verbeteren.
Naast het niet werken voor mensen met zeldzame mutaties, zijn deze behandelingen niet beschikbaar voor patiënten wiens ziekteverwekkende mutaties niet bekend zijn of volledig begrepen zijn. Mutaties kunnen onbekend zijn vanwege een gebrek aan genetische testen op plaatsen zoals ontwikkelingslanden, of understudie omdat ze ongewoon of moeilijk te detecteren zijn.
Genetische testbedrijven zoals Genedx hebben enige vooruitgang geboekt bij het screenen van meer mensen met verschillende achtergronden, maar er blijven ongelijkheden bestaan.
Uitgebreide gegevens over cystische fibrose zijn bijvoorbeeld schaars bij Afrikaanse populaties – die mensen die op het continent wonen, beïnvloeden, evenals degenen die hun afkomst daar traceren. Onderzoek toont aan dat patiënten met zwarte cystische fibrose vaker zijn dan hun witte tegenhangers tot de 10% die niet profiteren van modulatietherapieën.
Kan een gentherapie werken, ongeacht de mutatie?
Hoewel er weinig kans is om de marktdynamiek te veranderen, zeiden onderzoekers, een oplossing is om “mutatie -agnostische” gentherapieën te ontwikkelen die zich richten op alle patiënten met een ziekte. Deze benadering wordt geprobeerd bij ziekten van het netvlies en cystische fibrose.
“Er is een enorme duw om deze therapieën te ontwikkelen,” zei Dr. Garry Cuting van het Johns Hopkins Cystic Fibrosis Center.
De meeste van de 14 experimentele gentherapieën in de pijplijn voor de ziekte zijn gericht op het helpen van patiënten met elke mutatie, zegt de cystische fibrose -stichting, die een nieuwe, correcte versie van het CFTR -gen op cellen levert. Door de juiste kopieën van het CFTR -gen te krijgen, kunnen cellen normale eiwitten maken, ongeacht welke mutatie ervoor zorgt dat een patiënt geen, of niet genoeg, functionele CFTR -eiwitten heeft.
Eén behandeling, gedeeltelijk gefinancierd door de stichting, wordt gesponsord door Spirovant Sciences, een bedrijf Emily’s entourage leverde zaadgeld om te lanceren. De eerste patiënt ontving de therapie in november in een klinische studie van 53 weken aan de Columbia University die wil bepalen of het veilig is en hoe lang het in de long blijft.
Kramer-Golinkoff zei dat ze tegenwoordig optimistischer is over haar toekomst, zelfs als haar eigen ziekte verslechtert. Op dit moment leeft ze met een longfunctie van 30%, lijdt ze aan nierproblemen en heeft ze een hoge bloeddruk in haar longen. Ze hangt af van insuline voor haar diabetes en neemt dagelijks talloze pillen.
“Je moet echt gewetensvolle keuzes maken … gedurende de dag hoe je je beperkte energie kunt gebruiken. En dat is echt moeilijk om te doen als je grote dromen en belangrijk werk en leven hebt om te leven,” zei ze.
“We zijn ongelooflijk enthousiast over de belofte van gentherapieën. Ze kunnen niet snel genoeg komen.”