Een baby geboren met een zeldzame en gevaarlijke genetische ziekte groeit en bloeit na het krijgen van een experimentele behandeling met genbewerking die alleen voor hem is gemaakt.
Onderzoekers beschreven de zaak in een nieuwe studie en zeggen dat hij een van de eersten is die met succes wordt behandeld met een aangepaste therapie die een kleine maar kritische fout in zijn genetische code wil oplossen die de helft van de getroffen baby’s doodt. Hoewel het een tijdje kan duren voordat vergelijkbare gepersonaliseerde behandelingen beschikbaar zijn voor anderen, hopen artsen dat de technologie ooit de miljoenen kan helpen achtergelaten, zelfs als genetische geneeskunde is gevorderd omdat hun aandoeningen zo zeldzaam zijn.
Aanbevolen video’s
“Dit is de eerste stap in de richting van het gebruik van genbewerkingstherapieën om een breed scala aan zeldzame genetische aandoeningen te behandelen waarvoor er momenteel geen definitieve medische behandelingen zijn,” zei Dr. Kiran Musunuru, een University of Pennsylvania Gene Editing Expert die co-auteur van de studie die donderdag werd gepubliceerd in het New England Journal of Medicine.
De baby, KJ Muldoon van Clifton Heights, Pennsylvania, is een van de 350 miljoen mensen wereldwijd met zeldzame ziekten, waarvan de meeste genetisch zijn. Hij werd kort na de geboorte gediagnosticeerd met ernstig CPS1 -deficiëntie, geschat door sommige experts om ongeveer een op de miljoen baby’s te beïnvloeden. Die baby’s missen een enzym dat nodig is om ammoniak uit het lichaam te helpen verwijderen, zodat het zich in hun bloed kan opbouwen en giftig kan worden. Een levertransplantatie is voor sommigen een optie.
De ouders Kyle en Nicole Muldoon, beide 34, kisten de kans van KJ en maakten zich zorgen dat ze hem konden verliezen.
“We waren, zoals, weet je, alle opties wegen en alle vragen stelden voor de levertransplantatie, die invasief is, of iets dat nog nooit eerder is gedaan,” zei Nicole.
“We hebben gebeden, we hebben met mensen gesproken, we hebben informatie verzameld en uiteindelijk besloten we dat dit de manier was waarop we zouden gaan,” voegde haar man eraan toe.
Binnen zes maanden creëerde het team van het kinderziekenhuis van Philadelphia en Penn Medicine, samen met hun partners, een therapie die is ontworpen om het defecte gen van KJ te corrigeren. Ze gebruikten CRISPR, de genbewerkingstool die zijn uitvinders de Nobelprijs in 2020 won. In plaats van de DNA -streng te snijden zoals de eerste CRISPR -benaderingen, gebruikten artsen een techniek die het gemuteerde DNA -letter “ook bekend als een basis – naar het juiste type. Bekend als ‘basisbewerking’, vermindert het het risico op onbedoelde genetische veranderingen.
Het is “heel opwindend” dat het team de therapie zo snel heeft gecreëerd, zei gentherapieonderzoeker Senthil Bhoopalan in het St. Jude Children’s Research Hospital in Memphis, die niet betrokken was bij de studie. “Dit bepaalt echt het tempo en de benchmark voor dergelijke benaderingen.”
In februari kreeg KJ zijn eerste IV -infusie met de genbewerkingstherapie, geleverd door kleine vette druppeltjes genaamd lipide nanodeeltjes die worden opgenomen door levercellen.
Terwijl de kamer die dag van opwinding was van opwinding, “hij sliep door het hele ding”, herinnerde de studie-auteur Dr. Rebecca Ahrens-Nicklas, een gentherapie-expert bij Chop.
Na follow-up doses in maart en april heeft KJ normaal gesproken kunnen eten en is het goed hersteld van ziekten zoals verkoudheid, die het lichaam kunnen belasten en de symptomen van CPS1 kunnen verergeren. De 9 ½ maand oud neemt ook minder medicatie.
Gezien zijn slechte prognose eerder: “Telkens zien we zelfs de kleinste mijlpaal die hij ontmoet – als een kleine golf of omdraait – dat is een groot moment voor ons,” zei zijn moeder.
Toch waarschuwen onderzoekers dat het slechts een paar maanden geleden is. Ze moeten hem jarenlang in de gaten houden.
“We zijn nog steeds heel erg in de vroege stadia van het begrijpen van wat deze medicatie voor KJ heeft gedaan,” zei Ahrens-Nicklas. “Maar elke dag laat hij ons tekenen zien dat hij groeit en bloeit.”
Onderzoekers hopen dat wat ze van KJ leren, andere zeldzame ziektepatiënten zullen helpen.
Gentherapieën, die extreem duur kunnen zijn om zich te ontwikkelen, richten zich over het algemeen meer voorgestelde aandoeningen, gedeeltelijk om eenvoudige financiële redenen: meer patiënten betekenen potentieel meer verkoop, wat kan helpen de ontwikkelingskosten te betalen en meer winst te genereren. De eerste CRISPR -therapie goedgekeurd door de US Food and Drug Administration, bijvoorbeeld, behandelt sikkelcelziekte, een pijnlijke bloedaandoening die wereldwijd miljoenen treft.
Musunuru zei dat het werk van zijn team – gedeeltelijk gefinancierd door de National Institutes of Health – heeft aangetoond dat het creëren van een aangepaste behandeling niet onbetaalbaar hoeft te zijn. De kosten waren “niet ver weg” van de $ 800.000-plus voor een gemiddelde levertransplantatie en aanverwante zorg, zei hij.
“Naarmate we beter en beter worden in het maken van deze therapieën en het tijdsbestek nog meer verkorten, zullen schaalvoordelen beginnen en ik zou verwachten dat de kosten zullen dalen,” zei Musunuru.
Wetenschappers hoeven ook niet al het eerste werk opnieuw te doen telkens wanneer ze een aangepaste therapie creëren, zei Bhoopalan, dus dit onderzoek “zet het podium” voor het behandelen van andere zeldzame aandoeningen.
Carlos Moraes, professor neurologie aan de Universiteit van Miami die niet betrokken was bij de studie, zei dat onderzoek als deze de deur opent naar meer vooruitgang.
“Zodra iemand met een doorbraak komt, zal het geen tijd duren” voor andere teams om de lessen toe te passen en vooruit te gaan, zei hij. “Er zijn barrières, maar ik voorspel dat ze in de komende vijf tot 10 jaar worden gekruist. Dan zal het hele veld als een blok bewegen omdat we vrijwel klaar zijn.”