WASHINGTON – Een experimenteel medicijn zou de vroege ziekte van Alzheimer op een heel andere manier kunnen helpen vertragen dan de huidige behandelingen – door de niveaus van een herseneiwit genaamd tau te verlagen, rapporteerden onderzoekers dinsdag.
Tau maakt deel uit van een giftig duo dat de ziekte van Alzheimer voedt, maar eerdere pogingen om medicijnen te ontwikkelen die zich op het eiwit kunnen richten, zijn mislukt. Twee Alzheimermedicijnen, lecanemab en donanemab, proberen de opbouw van het bekendere amyloïde eiwit op te heffen en kunnen de cognitieve achteruitgang bescheiden vertragen.
Aanbevolen video’s
De nieuwe bevindingen suggereren dat diranersen van Biogen meer deed dan lagere tau-niveaus. De studie onder ongeveer 400 mensen vond tekenen dat het ook de cognitieve achteruitgang vertraagde, in een kleine subgroep genoeg om vergelijkbaar te zijn met amyloïdtherapie, volgens de resultaten gepresenteerd op de Alzheimer’s Association International Conference in Londen. Biogen plant een groter onderzoek om het voordeel van het medicijn te bewijzen.
“Dit is echt veelbelovend als het stand zou houden” bij de volgende stap in het testen, zei Jessica Langbaum van het Banner Alzheimer’s Institute in Phoenix, die niet betrokken was bij het onderzoek van Biogen.
“Dit is nog maar het begin”, waarschuwde dr. Reisa Sperling van generaal Brigham, die ook niet bij het onderzoek betrokken was. Maar “Ik denk dat het de interesse en investeringen in veel tau-mechanismen nieuw leven zal inblazen, en het veld heeft dat nodig.”
Het is een van de vele nieuwe pogingen om de geestvernietigende ziekte te bestrijden, waaronder een mogelijk tau-vaccin, een experimenteel medicijn voor het hart dat dubbel werk zou kunnen doen voor sommige mensen met een hoog risico op de ziekte van Alzheimer, en manieren om medicijnen gemakkelijker te helpen de zogenaamde bloed-hersenbarrière te passeren.
Er zijn nieuwe benaderingen nodig om de belangrijkste oorzaak van dementie te bestrijden
Het is niet precies duidelijk wat de oorzaak is van de ziekte van Alzheimer, die meer dan 7 miljoen Amerikanen en tientallen miljoenen mensen wereldwijd treft. Dat kleverige amyloïde eiwit begint zich ongeveer twintig jaar voordat de symptomen verschijnen op te bouwen en plaques in de hersenen te vormen. Maar amyloïde alleen is niet genoeg om de ziekte van Alzheimer te veroorzaken. Veel wetenschappers zijn van mening dat de opbouw van amyloïd uiteindelijk een abnormale vorm van tau veroorzaakt, waardoor er kluwen in de neuronen ontstaat, waardoor symptomen ontstaan.
Diranersen is een zogenaamd antisense-oligonucleotide dat de opbouw van tau niet aanvalt, maar in plaats daarvan een tau-producerend gen instrueert minder te produceren.
“Als je de tau-productie verlaagt, verlaag je de hoeveelheid abnormale tau die moet worden opgeruimd door de microglia, door het klaringsmechanisme in de hersenen. En dus zorg je ervoor dat het normale klaringsmechanisme meer capaciteit heeft om de tau te zuiveren”, zegt dr. Cath Mummery van University College London, die de nieuwe studie leidde.
De huidige anti-amyloïde medicijnen worden via de bloedbaan toegediend via infusies of injecties. Diranersen wordt geïnjecteerd in de vloeistof rond het ruggenmerg, een rechter pad naar de hersenen.
Het tau-medicijn van Biogen miste een belangrijk onderzoeksdoel, maar was nog steeds bemoedigend
De studie van Biogen omvatte mensen met milde cognitieve stoornissen of milde ziekte van Alzheimer, waarbij ze willekeurig verschillende doses diranersen of een placebo toegewezen kregen. In mei maakten Biogen en partner Ionis Pharmaceuticals bekend dat de laagste dosis – elke zes maanden gegeven – het sterkste effect had. Dat was een contra-intuïtieve verrassing en betekende dat het onderzoek niet voldeed aan het geplande doel om aan te tonen dat hogere doses grotere voordelen opleverden.
Toch hadden wetenschappers met spanning gewacht op details over de mate waarin die injectie van de ruggengraat van tweemaal per jaar echt hielp. Vijf van de zes verschillende hersentests toonden aan dat het geheugen en andere cognitieve vaardigheden van diranersen-ontvangers nog steeds verslechterden, maar langzamer dan bij degenen die dummy-shots kregen, zei Mummery. In één test met de laagste dosis vertaalde zich dat in een vermindering van de cognitieve achteruitgang met 26% – “ongeveer dezelfde” verandering als bij eerdere tests met amyloïde medicijnen, zei ze.
Bijwerkingen waren onder meer pijn op de injectieplaats en een tijdelijke staat van verwarring die een paar dagen na de injectie kon optreden en ongeveer een week kon duren, zei ze. Maar er waren geen tekenen van hersenontsteking, waar ontvangers van anti-amyloïde medicijnen last van kunnen hebben.
Alzheimeronderzoekers richten zich ook op tau in een brede nieuwe studie
De Universiteit van Californië, San Francisco, opende vorige week een eerste onderzoek in zijn soort, bekend als het Alzheimer’s Tau Platform. Het wordt gefinancierd door de National Institutes of Health en zal een verscheidenheid aan experimentele anti-tau-therapieën testen tegen en in combinatie met de huidige amyloïdbehandelingen. Ten eerste is er een vaccin genaamd AADvac1, ontworpen om het immuunsysteem te trainen om een specifiek zorgwekkend deel van het tau-eiwit te herkennen en te bestrijden, zei dr. Adam Boxer van UCSF.
De “platform”-aanpak zal zich uitbreiden naar locaties in het hele land, de toevoeging van andere tau-medicijnen mogelijk maken om te testen en mensen omvatten met een aan de ziekte van Alzheimer gerelateerde eiwitophoping die nog geen symptomen vertonen, zei hij.
Andere onderzoeken wijzen op nieuwe manieren om de ziekte van Alzheimer aan te vallen
Onderzoekers vertelden op de Alzheimerbijeenkomst dat een experimenteel cholesterolverlagend medicijn genaamd obicetrapib meer zou kunnen doen dan alleen de gezondheid van het hart helpen. Ze onderzoeken of het ook de opbouw van Alzheimer-gerelateerde eiwitten zou kunnen verminderen bij mensen die een genetisch risico voor de ziekte dragen.
Bedrijven proberen ook de medicijnen tegen de ziekte van Alzheimer sneller en in hogere volumes in de hersenen te krijgen, door de beschermende laag te penetreren die bedoeld is om de hersenen tegen schade te beschermen. Ryan Watts, CEO van Denali Therapeutics, beschrijft het als “meeliften” met ijzer dat op natuurlijke wijze in de hersenen terechtkomt. Zijn bedrijf streeft naar medicijnen die zich richten op tau en amyloïde met behulp van die ‘transportvoertuig’-technologie.