WASHINGTON – Een nieuwe pil hielp mensen met vergevorderde alvleesklierkanker langer te leven, meldden onderzoekers zondag, waardoor de hoop werd gewekt op lang noodzakelijke betere behandelingen voor een van de dodelijkste soorten kanker.
“Hoewel de kanker niet wordt genezen, is het wel een hele grote stap voorwaarts”, zegt dr. Zev Wainberg van de Universiteit van Californië, Los Angeles, die meewerkte aan de leiding van het onderzoek.
Aanbevolen video’s
Het medicijn heet daraxonrasib en blokkeert een gemuteerd eiwit dat de tumorgroei stimuleert in meer dan 90% van de gevallen van alvleesklierkanker – een doelwit dat decennialang aan de behandeling was onttrokken.
De dagelijkse pillen verdubbelden bijna de overlevingstijd, met minder ernstige bijwerkingen, in een onderzoek waarin het experimentele medicijn of meer chemotherapie willekeurig werd toegewezen aan 500 patiënten bij wie de metastatische of zich verspreidende kanker niet meer reageerde op eerdere behandeling. De bevindingen werden gepubliceerd in de New England Journal of Medicine en zondag gepresenteerd op de bijeenkomst van de American Society for Clinical Oncology in Chicago.
Degenen die daraxonrasib gebruikten, leefden gemiddeld 13,2 maanden, vergeleken met 6,7 maanden voor chemotherapieontvangers. Hoewel dat misschien een kleine verbetering lijkt, zei Wainberg dat het het eerste medicijn was dat een substantieel voordeel vertoonde ten opzichte van chemotherapie.
“Nadat ik al 16 jaar alvleesklierkanker had behandeld, begon ik eigenlijk te huilen” toen ik voor het eerst de studieresultaten zag, zei Dr. Rachna Shroff van het University of Arizona Cancer Center, die niet betrokken was bij het onderzoek, tijdens de ASCO-bijeenkomst. Het viel haar op hoe “patiënten deze behandeling bleven volgen omdat het hen een duurzaam en betekenisvol voordeel opleverde.”
De effecten van de pillen namen uiteindelijk af, maar de ontvangers gebruikten ze aanzienlijk langer dan de vergelijkingsgroep die chemotherapie bleef gebruiken, en rapporteerden minder pijn en een betere levenskwaliteit naarmate hun tumoren kleiner werden. Velen gebruikten het medicijn nog steeds nadat de gegevens waren geanalyseerd, wat volgens Wainberg betekent dat de overlevingskloof groter kan worden naarmate onderzoekers ze blijven volgen.
Dr. Brian Wolpin van het Dana-Farber Cancer Institute presenteerde de bevindingen zondag. Hij zei dat het medicijn “een nieuwe zorgstandaard” zou moeten worden voor eerder behandelde uitgezaaide alvleesklierkanker, en voegde eraan toe dat onderzoekers het gebruik ervan ook eerder in de ziekte zullen onderzoeken, onder meer om te zien of het krimpen van de tumor ervoor kan zorgen dat meer patiënten in aanmerking komen voor een operatie.
Bijwerkingen die het pilgebruik waarschijnlijk beïnvloeden, waren huiduitslag die ernstig kan zijn en zweertjes in de mond, zei hij.
Maker Revolution Medicines financierde het onderzoek en de Food and Drug Administration is van plan de beoordeling van het medicijn te bespoedigen. Ondertussen staat het agentschap zogenaamde “uitgebreide toegang” toe tot het experimentele medicijn voor patiënten die aan bepaalde criteria voldoen. Het medicijn kreeg publieke aandacht toen de voormalige Amerikaanse senator Ben Sasse in ’60 Minutes’ beschreef hoe hij minder pijn had tijdens het gebruik ervan. Oncologen worden overspoeld met verzoeken nu het speciale toegangsprogramma van start gaat.
Alvleesklierkanker is voor een groot deel een van de meest dodelijke vormen omdat het moeilijk te detecteren is voordat het zich naar andere organen begint te verspreiden. De American Cancer Society schat dat er dit jaar in de VS ongeveer 67.000 nieuwe gevallen zullen worden gediagnosticeerd en dat ruim 52.000 mensen aan de ziekte zullen sterven. Het totale overlevingspercentage na vijf jaar bedraagt 13%.
In tegenstelling tot andere vormen van kanker die baat hebben gehad bij een verscheidenheid aan chemotherapie-alternatieven, is pancreaskanker moeilijker te bestrijden.
Kankerspecialisten die niet bij het nieuwe onderzoek betrokken waren, uitten hun optimisme dat dit een keerpunt zou kunnen zijn in de zoektocht naar nieuwe opties, waarbij tientallen experimentele medicijnen in ontwikkeling zijn.
Het nieuwe medicijn richt zich op mutaties in de RAS-genfamilie die normaal de celgroei reguleert. Zogenaamde KRAS-mutaties zijn vooral van cruciaal belang bij het aanwakkeren van alvleesklierkanker. Maar een structuur die het moeilijk maakte voor medicijnen om zich aan de gemuteerde eiwitten te hechten, zorgde ervoor dat deze kankerveroorzaker lange tijd als ‘niet-mediceerbaar’ werd beschouwd.
Het medicijn van Revolution Medicines maakt gebruik van wat in wezen een moleculaire lijm is om zich te binden met meerdere KRAS-subtypes. Wainberg zei dat onderzoekers vervolgens zullen onderzoeken of het medicijn beter werkte in bepaalde van die subtypes.
Het medicijn zal de behandeling van alvleesklierkanker veranderen, zei dr. Andrew Coveler van het Fred Hutchinson Cancer Center, die niet bij het onderzoek betrokken was.
“Dit ding werkt drastisch anders”, zei hij.
Wainberg zei dat andere medicijnen in ontwikkeling zich richten op specifieke KRAS-subtypes. Andere benaderingen in eerdere teststadia omvatten vaccins die zijn ontworpen om herhaling na een operatie aan pancreaskanker te voorkomen door het immuunsysteem te leren het gemuteerde eiwit te herkennen.